O uso de antidepressivos revolucionou a psiquiatria. O primeiro composto com poder de efeito sobre o humor deprimido foi a iproniazida. Utilizada como medicamento para tratar tuberculose, verificou-se que, apesar de os pacientes continuarem a tossir e emagrecer, alguns melhoravam o seu humor. Esta droga antituberculose foi uma fracasso em rela\u00e7\u00e3o ao seu objetivo inicial, por\u00e9m trouxa \u00e0 luz uma possibilidade at\u00e9 ent\u00e3o n\u00e3o demonstrada, de que medicamentos poderiam tratar a depress\u00e3o. Foi logo retirada de circula\u00e7\u00e3o devido aos seus efeitos colaterais inaceit\u00e1veis, tais como necrose hep\u00e1tica. Assim como no caso do primeiro antipsic\u00f3tico a ser descoberto \u2013 a clorpromazina, tudo ocorreu por acaso. Na \u00e9poca a psican\u00e1lise dominava a cena e pesquisar tratamentos fora do div\u00e3 era praticamente uma heresia.<\/p>\n\n\n\n
Com o sucesso da clorpramazina, iniciaram-se pesquisas cl\u00ednicas para testar novas drogas antipsic\u00f3ticas. A imipramina foi uma delas, um composto tric\u00edclico. Aqui novamente o acaso foi generoso: embora os pacientes permanecessem com alucina\u00e7\u00f5es e del\u00edrios, seu humor tendia a melhorar. A imipramina logo entrou no mercado e mudou para sempre o tratamento da depress\u00e3o. Em pouco tempo surgiram outros tric\u00edclicos, tais como amtriptilina, clomipramina, desipramina e nortriptilina. Paralelamente eram lan\u00e7ados no mercado antidepressivos inibidores monoaminoxidase (IMAO).<\/p>\n\n\n\n
Embora \u00fateis no tratamento da depress\u00e3o, n\u00e3o havendo d\u00favidas quanto \u00e0 sua efic\u00e1cia, os antidepressivos tric\u00edclicos e IMAOs tendem a produzir muitos efeitos colaterais. Em especial tendem a causar ganho de peso, muita seda\u00e7\u00e3o e muitos efeitos anticolin\u00e9rgicos, provocando sintomas tais como constipa\u00e7\u00e3o intestinal, boca seca e dist\u00farbios da vis\u00e3o, al\u00e9m de potencialmente serem precipitadores de arritmias card\u00edacas. Outro ponto importante refere-se ao fato de que as doses t\u00f3xicas e fatais n\u00e3o s\u00e3o t\u00e3o distantes das doses terap\u00eauticas. Em casos de tentativa de suic\u00eddio isso pode fazer toda a diferen\u00e7a.<\/p>\n\n\n\n
Aproveitando o gancho, muitos pacientes se assustam quando prescrevemos, por exemplo, quatro comprimidos de quetiapina, cinco de l\u00edtio ou ent\u00e3o seis de amitriptilina. A pergunta sempre \u00e9 inevit\u00e1vel: \u201ctudo isso doutor?\u201d. Na verdade os medicamentos psiqui\u00e1tricos s\u00e3o comercializados em comprimidos com baixas doses do princ\u00edpio ativo. Isto ocorre para que uma tentativa de suic\u00eddio com estes medicamentos haja menores probabilidades de sucesso, visto que para atingir doses fatais s\u00e3o necess\u00e1rias grandes quantidades.<\/p>\n\n\n\n
No caso dos IMAOs a situa\u00e7\u00e3o \u00e9 ainda mais preocupante. Apesar do inquestion\u00e1vel poder antidepressivo \u2013 talvez maior que o dos demais antidepressivos, seu uso \u00e9 um tanto arriscado. Quando ingerido em combina\u00e7\u00e3o com outros antidepressivos que atuam na serotonina, com alimentos que cont\u00eam tiamina (queijos envelhecidos, vinhos, chope, p\u00e3o de queijo, casca de banana, embutidos, etc) ou ainda quando usados em doses excessivas, podem ocorrer rea\u00e7\u00f5es adversas graves e at\u00e9 mesmo fatais. Mais especificamente ocorre crise hipertensiva grave, caracterizada por cefaleia, palpita\u00e7\u00e3o, rigidez ou dor no pesco\u00e7o, n\u00e1useas ou v\u00f4mito, sudorese com palidez seguida de rubor. Isto pode levar \u00e0 hemorragia intracraniana.<\/p>\n\n\n\n
Em 1983 um grande passo foi dado pela psiquiatria: iniciava a comercializa\u00e7\u00e3o da fluvoxamina, primeiro antidepressivo IRSS (inibidor da recapta\u00e7\u00e3o de serotonina), revolucionando o tratamento da depress\u00e3o. Embora muitos acreditem ter sido a fluoxetina (Prozac) o primeiro antidepressivo IRSS a ser comercializado, isto n\u00e3o \u00e9 correto. Mas afinal, o que os IRSSs t\u00eam de melhor? Muito menor probabilidade de efeitos colaterais e muito maior seguran\u00e7a, pois a dose terap\u00eautica est\u00e1 bem abaixo da t\u00f3xica e da fatal. A fluvoxamina trouxe otimismo de que mais medicamentos com o seu perfil de efeitos colaterais e seguran\u00e7a fossem descobertos. Com o uso destes medicamentos, logo ficou claro que a denomina\u00e7\u00e3o antidepressivo n\u00e3o fazia jus \u00e0 sua ampla a\u00e7\u00e3o. Neste momento j\u00e1 est\u00e1 ficando claro que ADs n\u00e3o s\u00e3o eficazes somente para depress\u00e3o, mas tamb\u00e9m para transtornos de ansiedade e outros.<\/p>\n\n\n\n
S\u00e3o tr\u00eas os tipos de vias apontadas como causa de depress\u00e3o quando em desequil\u00edbrio, geralmente no sentido de estarem hipofuncionantes: vias serotonin\u00e9rgica, noradren\u00e9rgica e dopamin\u00e9rgia. Os ADs s\u00e3o divididos em classes conforme seu mecanismo b\u00e1sico de a\u00e7\u00e3o em uma ou mais destas vias. Entre os antidepressivos dispon\u00edveis no mercado, os tric\u00edclicos e IMAOs est\u00e3o praticamente em desuso devido aos motivos de seguran\u00e7a explanados anteriormente e pelo perfil de efeitos colaterais.<\/p>\n\n\n\n
> IRSS (inibidores da recapta\u00e7\u00e3o de serotonina).<\/p>\n\n\n\n
Atuam atrav\u00e9s da inibi\u00e7\u00e3o do transportador de recapta\u00e7\u00e3o de serotonina, mecanismo respons\u00e1vel pela retirada da serotonina dos s\u00edtios de sinapses entre neur\u00f4nios, ou seja, dos locais em que h\u00e1 contato entre neur\u00f4nios, o que possibilita a transmiss\u00e3o de impulsos nervosos de um neur\u00f4nio para outro. Inibindo-o estamos fazendo com que menos serotonina seja retirada, restando maiores quantidades que ficam dispon\u00edveis para a neurotransmiss\u00e3o. Al\u00e9m desta a\u00e7\u00e3o, os demais ADs desta classe podem atuar tamb\u00e9m nas vias noradren\u00e9rgicas e\/ou dopamin\u00e9rgica, al\u00e9m d outros locais como recepetores de histamina e alfa-2. Os efeitos adversos mais comuns ocorrem no in\u00edcio do tratamento e tendem a entrar em remiss\u00e3o ap\u00f3s dois dias a uma semana de uso. Os mais comuns s\u00e3o n\u00e1usea, ansiedade, ins\u00f4nia, disfun\u00e7\u00f5es sexuais (diminui\u00e7\u00e3o da libido, impot\u00eancia e diminui\u00e7\u00e3o ou aus\u00eancia de orgasmo).<\/p>\n\n\n\n
. Fluoxetina: Tem meia-vida longa, ou seja, demora para ser eliminado do organismo. \u00c9 ativadora devido ao fato de atuar tamb\u00e9m em noradrenalina. As doses variam de 20 a 80mg por dia, geralmente pela manh\u00e3. Indicado para transtorno depressivo maior, transtorno obsessivo compulsivo, transtorno do p\u00e2nico, bulimia, transtorno de estresse p\u00f3s-traum\u00e1tico, transtorno disf\u00f3rico pr\u00e9-menstrual e transtorno depressivo persistente.<\/p>\n\n\n\n
. Sertralina: medicamento com boa a\u00e7\u00e3o nos sintomas de ansiedade e psic\u00f3ticos devido \u00e0 sua atua\u00e7\u00e3o em receptores sigma 1. Tamb\u00e9m tem efeito ativador por atuar na via dopamin\u00e9rgica. As doses variam de 50 a 200mg por dia, geralmente pela manh\u00e3. Indicado para transtorno depressivo maior, transtorno obsessivo compulsivo, transtorno do p\u00e2nico, bulimia, transtorno de estresse p\u00f3s-traum\u00e1tico, transtorno disf\u00f3rico pr\u00e9-menstrual, transtorno de ansiedade generalizada, transtorno de ansiedade social (fobia social) e transtorno depressivo persistente.<\/p>\n\n\n\n
. Paroxetina: \u00e9 o antidepressivo com mais probabilidade de causar disfun\u00e7\u00e3o sexual, principalmente impot\u00eancia devido \u00e0 inibi\u00e7\u00e3o de uma enzina chamada \u00f3xico n\u00edtrico sintetase. \u00c9 antagonista em receptores colin\u00e9rgicos muscar\u00ednicos e por isso causa seda\u00e7\u00e3o. Muito usado nos transtornos de ansiedade e em pessoas com ins\u00f4nia. Com alguma frequ\u00eancia causa aumento de peso. Deve ser evitado em portadores de transtorno bipolar que est\u00e3o em depress\u00e3o visto que \u00e9 relativamente comum nestes casos causar indu\u00e7\u00e3o de hipomania e mania. As doses variam de 10 a 60 mg por dia \u00e0 noite. Indicado para transtorno depressivo maior, transtorno obsessivo compulsivo, transtorno do p\u00e2nico, bulimia, transtorno de estresse p\u00f3s-traum\u00e1tico, transtorno disf\u00f3rico pr\u00e9-menstrual, transtorno de ansiedade generalizada, transtorno de ansiedade social (fobia social), transtorno depressivo persistente e transtorno do jogo (jogo patol\u00f3gico).<\/p>\n\n\n\n
. Fluvoxamina: seu efeito nos receptores sigma 1 auxiliam na melhora da ansiedade e de sintomas psic\u00f3ticos, assim como a sertralina. As doses variam de 50 a 200mg por dia, geralmente \u00e0 noite. \u00c9 o IRSS que menos causa disfun\u00e7\u00f5es sexuais. O medicamento mais usado no transtorno obsessivo compulsivo. Indicado para transtorno depressivo maior, transtorno obsessivo compulsivo, transtorno do p\u00e2nico e transtorno de ansiedade social (fobia social).<\/p>\n\n\n\n
. Citalopram: trata-se de um composto denominado de rac\u00eamico, isto \u00e9, formado por dois enanti\u00f4meros, R e S. Mol\u00e9culas enanti\u00f4meras s\u00e3o aquelas que uma \u00e9 a imagem da outra. AD de boa a\u00e7\u00e3o, tem efeitos sedativos, o que est\u00e1 associado ao enanti\u00f4mero R. Este tamb\u00e9m \u00e9 causa de intera\u00e7\u00f5es com outros compostos em n\u00edvel hep\u00e1tico e de arritmias card\u00edacas (raras). As doses variam de 10 a 60 mg por dia, geralmente \u00e0 noite. Indicado para transtorno depressivo maior, transtorno obsessivo compulsivo, transtorno do p\u00e2nico e transtorno disf\u00f3rico pr\u00e9-menstrual.<\/p>\n\n\n\n
. Escitalopram: \u00e9 uma evolu\u00e7\u00e3o do citalopram. \u00c9 formado pelo enanti\u00f4mero S do citalopram, aquele que n\u00e3o causa seda\u00e7\u00e3o, n\u00e3o tem intera\u00e7\u00f5es hep\u00e1ticas importantes e n\u00e3o causa arritmias. As doses variam de 5 (para idosos geralmente) a 20mg por dia, podendo ser \u00e0 noite ou pela manh\u00e3, visto que n\u00e3o tem efeito sedativo ou ativador importante. Indicado para transtorno depressivo maior, transtorno obsessivo compulsivo, transtorno do p\u00e2nico, transtorno de ansiedade generalizada e transtorno de ansiedade social (fobia social).<\/p>\n\n\n\n
> IRSN (inibidores da recapta\u00e7\u00e3o de serotonina e de noradrenalina):<\/p>\n\n\n\n
Os compostos deste grupo atuam atrav\u00e9s da inibi\u00e7\u00e3o dos transportadores de recapta\u00e7\u00e3o de serotonina e de noradrelina, respons\u00e1veis pela retirada destas subst\u00e2ncias dos locais de sinapses neuronais. Inibindo-os, estamos fazendo com que menos serotonina e noradrenalina sejam retiradas, ficando maiores quantidades dispon\u00edveis para a neurotransmiss\u00e3o. Um efeito secund\u00e1rio \u00e9 o aumento da disponibilidade de dopamina no c\u00f3rtex pr\u00e9-frontal. Os efeitos adversos mais comuns ocorrem no in\u00edcio do tratamento e tendem a entrar em remiss\u00e3o ap\u00f3s dois dias a uma semana de uso. Os mais comuns s\u00e3o n\u00e1usea, ansiedade, ins\u00f4nia, sonol\u00eancia diurna, perda do apetite, varia\u00e7\u00f5es da press\u00e3o arterial e disfun\u00e7\u00f5es sexuais (diminui\u00e7\u00e3o da libido, impot\u00eancia e diminui\u00e7\u00e3o ou aus\u00eancia de orgasmo). Devem ser evitados em portadores de transtorno bipolar que est\u00e3o em depress\u00e3o visto que \u00e9 relativamente comum nestes casos causar indu\u00e7\u00e3o de hipomania e mania.<\/p>\n\n\n\n
. venlafaxina: medicamento muito \u00fatil quando h\u00e1 letargia importante, visto que \u00e9 ativador. Pelo mecanismo de aumento de noradrelina dispon\u00edvel para neurotransmiss\u00e3o \u00e9 bastante efetivo em casos onde h\u00e1 sintomas dolorosos importantes, mesmo aqueles decorrentes artrite reumatoide, neuropatia diab\u00e9tica, problemas de coluna, enfim grande parte dos casos de dor cr\u00f4nica. Tem apresentado efic\u00e1cia na redu\u00e7\u00e3o de sintomas da menopausa, principalmente fogachos. Assim \u00e9 indicado em mulheres na perimenopausa (ou seja, durante pr\u00e9-menopausa, menopausa e p\u00f3s-menopausa). As doses variam de 75 a 225 mg por dia. Pelo seu efeito ativador, \u00e9 recomendado o uso pela manh\u00e3. Indicado para transtorno depressivo maior, transtorno do p\u00e2nico, transtorno de ansiedade generalizada e transtorno de ansiedade social (fobia social).<\/p>\n\n\n\n
. desvenlafaxina: \u00e9 uma evolu\u00e7\u00e3o do venlafaxina. Este, ap\u00f3s ingerido, \u00e9 metabolizada no f\u00edgado em substratos, sendo a principal o desvenlafaxina. Tamb\u00e9m \u00e9 ativador, efetivo na dor e Indicado para mulheres na perimenopausa. As doses variam de 50 a 200 mg por dia. Indicado para transtorno depressivo maior e sintomas vasomotores na menopausa.<\/p>\n\n\n\n
. duloxetina: tamb\u00e9m \u00e9 ativador, efetivo na dor e indicado para mulheres na perimenopausa. As doses variam de 30 a 120 mg por dia. Indicado para transtorno depressivo maior, fibromialgia, transtorno de ansiedade generalizada, dor cr\u00f4nicae dor neurop\u00e1tica perif\u00e9rica em diab\u00e9ticos.<\/p>\n\n\n\n
> IRND (inibidor da recapta\u00e7\u00e3o de noradrenalina e dopamina):<\/p>\n\n\n\n
Atua atrav\u00e9s da inibi\u00e7\u00e3o dos transportadores de recapta\u00e7\u00e3o de noradrelina e dopamina, respons\u00e1veis pela retirada destas subst\u00e2ncias dos locais de sinapses entre neur\u00f4nios. Inibindo-os, estamos fazendo com que menos noradrenalina e dopamina sejam retiradas, ficando maiores quantidades dispon\u00edveis para a neurotransmiss\u00e3o. Os efeitos adversos mais comuns ocorrem no in\u00edcio do tratamento e tendem a entrar em remiss\u00e3o ap\u00f3s dois dias a uma semana de uso. Os mais comuns s\u00e3o n\u00e1usea, ansiedade, ins\u00f4nia, perda do apetite, suor excessivo, tremores, agita\u00e7\u00e3o e dor abdominal. A grande vantagem desta classe \u00e9 que n\u00e3o causa disfun\u00e7\u00f5es sexuais. Ao contr\u00e1rio, pode aumentar a libido.<\/p>\n\n\n\n
. bupropiona: \u00e9 o \u00fanico representante desta classe. Por melhorar a performance sexual, est\u00e1 indicado nos casos de transtorno depressivo em que a fun\u00e7\u00e3o sexual n\u00e3o melhora, ou mesmo piora, com uso de outros ADs. As doses variam de 150 a 450 mg por dia. Indicado para transtorno depressivo maior, transtorno depressivo com padr\u00e3o sazonal, transtorno de d\u00e9ficit de aten\u00e7\u00e3o e hiperatividade e tabagismo.<\/p>\n\n\n\n
> Agonista melatonin\u00e9rgico:<\/p>\n\n\n\n
As altera\u00e7\u00f5es de ciclo sono-vig\u00edlia s\u00e3o comuns em transtornos depressivos. Ocorre com frequ\u00eancia de a pessoa n\u00e3o conseguir dormir \u00e0 noite e passar o dia sonolenta, como se \u201ctrocasse a noite pelo dia\u201d. Baseando-se na hip\u00f3tese de que sintomas depressivos sejam, ao menos em parte, decorrentes de altera\u00e7\u00f5es do ciclo sono-vig\u00edlia, foi lan\u00e7ada a agomelatina.<\/p>\n\n\n\n
. agomelatina: trata-se de um antidepressivo que aumenta n\u00edveis de noradrenalina e dopamina, al\u00e9m de atuar em receptores de melatonina, auxiliando no sono e na regulariza\u00e7\u00e3o do ciclo sono-vig\u00edlia. Os efeitos adversos mais comuns s\u00e3o tontura, sonol\u00eancia, dificuldade em adormecer, enxaqueca, dor de cabe\u00e7a, n\u00e1usea, diarreia, pris\u00e3o de ventre, dor na parte superior do abd\u00f4men, v\u00f4mito, transpira\u00e7\u00e3o excessiva, dor nas costas, cansa\u00e7o e ansiedade. As doses variam de 25 a 50 mg por dia ao deitar. Sua efic\u00e1cia ainda est\u00e1 sendo avaliada. Indicado para transtorno depressivo maior.<\/p>\n\n\n\n
> Inibidores alfa-2:<\/p>\n\n\n\n
A inibi\u00e7\u00e3o de receptores alfa-2 tem como consequ\u00eancia o aumento de disponibilidade de noradrenalina e tamb\u00e9m de serotonina. Como este efeito n\u00e3o \u00e9 atrav\u00e9s de inibi\u00e7\u00e3o de recapta\u00e7\u00e3o, \u00e9 \u00fatil para potencializar o efeito de outros ADs, j\u00e1 que \u00e9 usado mecanismo diferente. Tamb\u00e9m bloqueia receptores de histamina, sendo por isso um bom indutor do sono.<\/p>\n\n\n\n
. mirtazapina: representante da classe mais usado no Brasil. As doses variam de 15 a 45 mg por dia e \u00e9 recomendando o uso \u00e0 noite, pois causa sonol\u00eancia. Indicado para transtorno depressivo maior.<\/p>\n\n\n\n
> Antagonista de receptores de serotonina e inibidor da recapta\u00e7\u00e3o de serotonina:<\/p>\n\n\n\n
Al\u00e9m de inibir a recapta\u00e7\u00e3o de serotonina, aumentando a subst\u00e2ncia na fenda sin\u00e1ptica, bloqueia receptores de serotonina tipo 2A e 2C e bloqueia receptores de histamina e alfa-1. Estas duas \u00faltimas a\u00e7\u00f5es tendem a causar sonol\u00eancia, funcionando ent\u00e3o bem na indu\u00e7\u00e3o do sono. N\u00e3o causa disfun\u00e7\u00e3o sexual.<\/p>\n\n\n\n
. trazodona: medicamento que \u00e9 usado para duas indica\u00e7\u00f5es: sono e depress\u00e3o. Para agir como indutor do sono usa-se em geral a dose de 50 mg por dia. J\u00e1 como antidepressivo, as doses precisam ser a partir de 150mg at\u00e9 400mg por dia. A diferen\u00e7a de doses \u00e9 porque com 50 mg s\u00e3o bloqueados os receptores de histamina, indutor do sono, e em dose mais alta, todos os mecanismos de a\u00e7\u00e3o necess\u00e1rios para o efeito antidepressivo ocorrem. Indicado para transtorno depressivo maior e ins\u00f4nia.<\/p>\n\n\n\n
> Outros:<\/p>\n\n\n\n
. vortioxetina: medicamento relativamente novo no mercado, foi introduzido com a promessa de ser mais efetivo que os demais ADs na melhora da cogni\u00e7\u00e3o. Sua a\u00e7\u00e3o antidepressiva ocorre por m\u00faltiplos mecanismos: inibi\u00e7\u00e3o da recapta\u00e7\u00e3o de serotonina, agonismo parcial de receptores de serotonina 1A e 7 e antagonismo (bloqueio) de receptores de serotonina 3. Aumenta a disponibilidade de serotonina, noradrelina e dopamina. N\u00e3o causa disfun\u00e7\u00e3o sexual. As doses variam de 5 a 20 mg por dia. Sua efetividade ainda est\u00e1 sendo analisada. Indicado para transtorno depressivo maior<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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